Понамарёв Владимир Сергеевич, канд.ветеринар.наук
Vladimir S. Ponamarev, Ph.D. of Veterinary Sciences
Одной из основных проблем современного производства лекарственных препаратов - оценка биоэквивалентности в течение жизненного цикла продукта на этапе предварительного утверждения (этап клинических испытаний) и на этапе после утверждения.
Получение биовейвера очень важно для фармацевтических компаний из-за существенной экономии ресурсов и времени. Однако, если это не будет сделано с научным обоснованием, это может повлиять на безопасность и эффективность из-за ложноположительных решений. Часто различия в биодоступности не обнаруживаются в фармацевтической практике и, следовательно, о них редко сообщается.
Был проведён поиск оригинальных исследований в научных базах PubMed, Elsevier Science (Scopus) и Clarivate Analytics (Web of Science) для определения отличительных признаков методологии биовейвера с последующим анализом полученных данных.
В целом, фармацевтическая разработка должна связывать растворение in vitro с эффективностью продукта in vivo. При определенных условиях результаты сравнительной биодоступности или клинического исследования можно экстраполировать на все препараты-дженерики. Соображения в отношении биовейвера включают фармакокинетику препарата, тип лекарственной формы, производственные процессы и пропорциональность составов.
В статье обобщаются нерешенные проблемы, связанные с биовейвером на основе системы классификации биофармацевтических препаратов (BCS), но также обсуждаются позитивные моменты перспективы дальнейшего использований процедуры биовейвера.
Нерешенные вопросы, возникшие при анализе описанных в литературе примеров ложноотрицательных и ложноположительных результатов, требуют дальнейшей корректировки нормативных требований. Возможными путями решения этих проблем являются использование моделирования и симуляции, а также усовершенствование биорелевантных тестов in vitro, которые способны различать лекарственные формы с неодинаковой эффективностью in vivo, что потенциально эффективно позволяет использовать процедуру биовейвера.
One of the main problems of modern drug production is the assessment of bioequivalence during the life cycle of the product at the stage of preliminary approval (the stage of clinical trials) and at the stage after approval.
Getting a biowaiver is very important for pharmaceutical companies because of the significant savings in resources and time. However, if this is not done with scientific justification, safety and efficacy may be affected due to false positive decisions. Often differences in bioavailability are not found in pharmaceutical practice and hence are rarely reported.
A search of original studies in the scientific databases of PubMed, Elsevier Science (Scopus) and Clarivate Analytics (Web of Science) was carried out to determine the distinguishing features of the biowaiver methodology, followed by analysis of the data obtained.
In general, pharmaceutical development should relate in vitro dissolution to in vivo product efficacy. Under certain conditions, the results of a comparative bioavailability or clinical study can be extrapolated to all generic drugs. Biowaiver considerations include drug pharmacokinetics, dosage form type, manufacturing processes, and formulation proportionality. The article summarizes the unresolved issues associated with biowaiver based on the Biopharmaceutical Classification System (BCS), but also discusses the positive aspects of the prospect of further uses of the biowaiver procedure.
Unresolved issues that have arisen in the analysis of examples of false negative and false positive results described in the literature require further adjustment of regulatory requirements. Possible ways to solve these problems are the use of modeling and simulation, as well as the improvement of in vitro biorelevant tests, which are able to distinguish dosage forms with unequal in vivo efficiency, which potentially effectively allows the use of the biowaiver procedure.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.