ilvmНормативно-правовое регулирование в ветеринарииLegal regulation in veterinary medicine2782-6252SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2782-6252.2022.2.125ilvm-385Research ArticleБИОХИМИЯ, АНАТОМИЯ, ФИЗИОЛОГИЯBIOCHEMISTRY, ANATOMY, PHYSIOLOGYГипохлорит-индуцированная окислительная модификация фибриногенаHypochlorite-induced oxidative modification of fibrinogenАзароваД. Ю.AzarovaD. Y.

Московская область;Москва

ВасильеваА. Д.VasilyevaA. D.

Москва

ЮринаЛ. В.YurinaL. V.

Москва

ГаврилинаЕ. С.GavrilinaE. S.

Москва

БугроваА. Е.BugrovaA. E.

Москва

КононихинА. С.KononikhinA. S.

Московская область; Москва

НиколаевЕ. Н.NikolaevE. H.

Московская область

РозенфельдМ. А.RosenfeldM. A.

Москва

Московский физико-технический институт (государственный университет); Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской Академии наукРоссияMoscow Institute of Physics and Technology (State University); Institute of Biochemical Physics named after N.M. Emanuel of the Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской Академии наукРоссияInstitute of Biochemical Physics named after N.M. Emanuel of the Russian Academy of SciencesRussian FederationМосковская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - – МВА имени К.И. Скрябина; Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской Академии наукРоссияMoscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology - MVA named after K.I. Scriabin; Institute of Biochemical Physics named after N.M. Emanuel of the Russian Academy of SciencesRussian FederationМосковский физико-технический институт (государственный университет); Институт энергетических проблем химической физики имени В.Л. Тальрозе Российской академии наукРоссияMoscow Institute of Physics and Technology (State University); V.L. Talroze of the Russian Academy of SciencesRussian FederationСколковский институт науки и технологийРоссияSkolkovo Institute of Science and TechnologyRussian Federation20221107202202125127Copyright © Азарова Д.Ю., Васильева А.Д., Юрина Л.В., Гаврилина Е.С., Бугрова А.Е., Кононихин А.С., Николаев Е.Н., Розенфельд М.А., 20222022Азарова Д.Ю., Васильева А.Д., Юрина Л.В., Гаврилина Е.С., Бугрова А.Е., Кононихин А.С., Николаев Е.Н., Розенфельд М.А.Azarova D.Y., Vasilyeva A.D., Yurina L.V., Gavrilina E.S., Bugrova A.E., Kononikhin A.S., Nikolaev E.H., Rosenfeld M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ilvm.elpub.ru/jour/article/view/385

Фибриноген (ФГ) – это белок свертывающей системы крови, который наиболее подвержен окислительной модификации по сравнению с другими белками плазмы крови [1].

Впервые с помощью масс–спектрометрии высокого разрешения (ВЭЖХ МС/МС) были изучены последствия окисления ФГ, вызванного гипохлоритом (HOCl), а также получен список модификаций аминокислотных остатков ФГ, которые участвуют в окислении. Методом масс–спектрометрии были проанализированы образцы неокисленного и обработанного 50 мкМ HOCL ФГ и было обнаружено, что множество аминокислотных остатков, локализованных во всех трех полипептидных цепях и основных структурных элементах белка, за исключением Е области, участвуют в окислении.

Таким образом, аминокислотные остатки, локализованные в области Е, которые участвуют в связывании тромбина, не были подвержены окислительной модификации, что указывает на сохранение тромбин–связывающих сайтов молекулы ФГ при окислении. Содержащей наибольшее количество окислительных сайтов является αС область что подтверждает гипотезу о возможности данной области служить ловушкой для молекул активных форм кислорода (АФК).

Fibrinogen (FG) is a protein that plays a key role in the hemostasis system and is most susceptible to oxidative modification compared to other plasma proteins. FG undergoes post-translational modifications that can potentially disrupt its structure and function.

For the first time, using high resolution mass spectrometry (HPLC/MS/MS), the consequences of hypochlorite (HOCl)- induced FG oxidation were studied, and a list of FG amino acid residue oxidatively modifications. Samples of nonoxidized and treated with 50 μM HOCL fibrinogen were analyzed by mass spectrometry and it was found that many amino acid residues localized in all three polypeptide chains and the main structural elements of fibrinogen, with the exception of the E region, are involved in oxidation.

Thus, the amino acid residues localized in the E region, which are involved in thrombin binding, were not subject to oxidative modification, which indicates the preservation of the thrombin-binding sites of the fibrinogen molecule during oxidation. The αС region contains the largest number of oxidizing sites, which confirms the hypothesis that this region can serve as a trap for reactive oxygen species (ROS) molecules.

фибриногенгипохлоритсвободнорадикальное окислениепосттрансляционные модификациимасс – спектрометрияактивные формы кислородаfibrinogenhypochloritefree radical oxidationposttranslational modificationsmass spectrometryreactive oxygen speciesReferencesРойтман Е.В. Влияние окисленного фибриногена на свертывающую систему крови / Е.В. Ройтман, О.А. Азизова, Ю.А. Морозов // Биохимия. – 2014 – №8. – С.46–59.Roitman E.V. Influence of oxidized fibrinogen on the blood coagulation system / E.V. Roitman, O.A. Azizova, Yu.A. Morozov // Biochemistry. - 2014 - No. 8. – P.46–59.Matteo B., Rossella M., Giulia B., Niccolò T. Oxidative Modification of Fibrinogen Is Associated With Altered Function and Structure in the Subacute Phase of Myocardial Infarction. Arteriosclerosis // Thrombosis, and Vascular Biology. – 2014. V. 34. P. 355–361.Matteo B., Rossella M., Giulia B., Niccolò T. Oxidative Modification of Fibrinogen Is Associated With Altered Function and Structure in the Subacute Phase of Myocardial Infarction. Arteriosclerosis // Thrombosis, and Vascular Biology. – 2014. V. 34. P. 355–361.Shacter E.L., Williams J.A, Lim M., Levine R.L. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by western blot immunoassay // Free Radic Biol Med. – 2000. V. 4. 29–37.Shacter E.L., Williams J.A, Lim M., Levine R.L. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by western blot immunoassay // Free Radic Biol Med. – 2000. V. 4. 29–37.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.