Менеджмент качества при оценке биоэквивалентности: проблемы и перспективы

Одной из основных проблем современного производства лекарственных препаратов - оценка биоэквивалентности в течение жизненного цикла продукта на этапе предварительного утверждения (этап клинических испытаний) и на этапе после утверждения.

Получение биовейвера очень важно для фармацевтических компаний из-за существенной экономии ресурсов и времени. Однако, если это не будет сделано с научным обоснованием, это может повлиять на безопасность и эффективность из-за ложноположительных решений. Часто различия в биодоступности не обнаруживаются в фармацевтической практике и, следовательно, о них редко сообщается.

Был проведён поиск оригинальных исследований в научных базах PubMed, Elsevier Science (Scopus) и Clarivate Analytics (Web of Science) для определения отличительных признаков методологии биовейвера с последующим анализом полученных данных.

В целом, фармацевтическая разработка должна связывать растворение in vitro с эффективностью продукта in vivo. При определенных условиях результаты сравнительной биодоступности или клинического исследования можно экстраполировать на все препараты-дженерики. Соображения в отношении биовейвера включают фармакокинетику препарата, тип лекарственной формы, производственные процессы и пропорциональность составов.

В статье обобщаются нерешенные проблемы, связанные с биовейвером на основе системы классификации биофармацевтических препаратов (BCS), но также обсуждаются позитивные моменты перспективы дальнейшего использований процедуры биовейвера.

Нерешенные вопросы, возникшие при анализе описанных в литературе примеров ложноотрицательных и ложноположительных результатов, требуют дальнейшей корректировки нормативных требований. Возможными путями решения этих проблем являются использование моделирования и симуляции, а также усовершенствование биорелевантных тестов in vitro, которые способны различать лекарственные формы с неодинаковой эффективностью in vivo, что потенциально эффективно позволяет использовать процедуру биовейвера.

1. Понамарев, В. С. Релевантные дизайны исследования на биоэквивалентность лекарственных средств для ветеринарного применения / В. С. Понамарев, А. М. Лунегов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2021. – № 2. – С. 81-84. – DOI 10.17238/issn2072-6023.2021.2.81.

2. Попова, О. С. Оценка токсичности с учетом непрогнозируемой неопределенности доклинических и клинических исследований в области ветеринарии / О. С. Попова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2021. – № 2. – С. 79-81. – DOI 10.17238/issn2072-6023.2021.2.79.

3. Проведение анализа и оценки рисков по методу FMEA/FMECA для процедуры биовейвер / С. Ю. Висич, С. В. Русанова, Л. Н. Андрюкова, О. В. Доровской // Управление, экономика и обеспечение качества в фармации. – 2017. – № 4(52). – С. 4-11.

4. Смехова, И. Е. Процедура "Биовейвер" в нормативных документах разных стран (обзор) / И. Е. Смехова, Ю. М. Ладутько, А. Н. Товкес // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2015. – № 3(12). – С. 124-134.

5. Смехова, И. Е. Процедура биовейвер как основа оценки взаимозаменяемости лекарственных препаратов / И. Е. Смехова, Ю. М. Ладутько, О. В. Калинина // MedChem-Russia 2021 : материалы конференции 5-ой Российской конференции по медицинской химии с международным участием, Волгоград, 16–19 мая 2022 года. – Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2021. – С. 194. – DOI 10.19163/MedChemRussia2021-2021-194

6. Biowaiver or Bioequivalence: Ambiguity in Sildenafil Citrate BCS Classification / C. Miranda, Z. Pérez-Rodríguez, R. Hernández-Armengol [et al.] // AAPS PharmSciTech. – 2018. – Vol. 19. – No 4. – P. 1693-1698. – DOI 10.1208/s12249-018-0982-7.

7. Hofsäss, M. A. The Discriminatory Power of the BCS-Based Biowaiver: A Retrospective With Focus on Essential Medicines / M. A. Hofsäss, J. B. Dressman // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2019. – Vol. 108. – No 9. – P. 2824-2837. – DOI 10.1016/j.xphs.2019.04.030.

8. Tsume, Y. The biowaiver extension for BCS class III drugs: The effect of dissolution rate on the bioequivalence of BCS class III immediate-release drugs predicted by computer simulation / Y. Tsume, G. L. Amidon // Molecular Pharmaceutics. – 2010. – Vol. 7. – No 4. – P. 1235-1243. – DOI 10.1021/mp100053q.