Гипохлорит-индуцированная окислительная модификация фибриногена

Фибриноген (ФГ) – это белок свертывающей системы крови, который наиболее подвержен окислительной модификации по сравнению с другими белками плазмы крови [1].

Впервые с помощью масс–спектрометрии высокого разрешения (ВЭЖХ МС/МС) были изучены последствия окисления ФГ, вызванного гипохлоритом (HOCl), а также получен список модификаций аминокислотных остатков ФГ, которые участвуют в окислении. Методом масс–спектрометрии были проанализированы образцы неокисленного и обработанного 50 мкМ HOCL ФГ и было обнаружено, что множество аминокислотных остатков, локализованных во всех трех полипептидных цепях и основных структурных элементах белка, за исключением Е области, участвуют в окислении.

Таким образом, аминокислотные остатки, локализованные в области Е, которые участвуют в связывании тромбина, не были подвержены окислительной модификации, что указывает на сохранение тромбин–связывающих сайтов молекулы ФГ при окислении. Содержащей наибольшее количество окислительных сайтов является αС область что подтверждает гипотезу о возможности данной области служить ловушкой для молекул активных форм кислорода (АФК).

1. Ройтман Е.В. Влияние окисленного фибриногена на свертывающую систему крови / Е.В. Ройтман, О.А. Азизова, Ю.А. Морозов // Биохимия. – 2014 – №8. – С.46–59.

2. Matteo B., Rossella M., Giulia B., Niccolò T. Oxidative Modification of Fibrinogen Is Associated With Altered Function and Structure in the Subacute Phase of Myocardial Infarction. Arteriosclerosis // Thrombosis, and Vascular Biology. – 2014. V. 34. P. 355–361.

3. Shacter E.L., Williams J.A, Lim M., Levine R.L. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by western blot immunoassay // Free Radic Biol Med. – 2000. V. 4. 29–37.