Анализ фармакокинетических свойств нативного лекарственного средства на основе комплекса сорбентов

Абсолютно все доклинические исследования подразумевает три группы опытов: доклинические исследования фармакокинетики субстанции, включающие токсикокинетику, доклинические исследования фармакокинетики препарата и само клиническое исследование фармакокинетики на целевых животных. Фармакокинетические исследования нативных лекарственных средств являются сложными, поскольку они обычно включают введение сложных компонентов. Таким образом, только использование всего комплекса фармакогностических, химических, спектральных, физико-химических и биологических методов может обеспечить объективную оценку подлинности и качества лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов. В исследовании использовали белых крыс породы Wistar, вес 150-160г, согласно Руководству по экспертизе лекарственных средств .

Цель исследования - оценка фармакокинетических свойств новой кормовой добавки в виде премикса сорбентов и фитокомпозиций : расторопши (ДВ -силибинин, ЗАО «Фармцентр ВИЛАР») и чабреца ( ДВ-тимол, Ахма100). Добавки в виде готовых лекарственных форм, были стандартизированы по действующему веществу, и имеют постоянный состав. Таким образом, это позволило создать дизайн исследования для новой субстанции на одном виде животных. Так как состав сорбционной составляющей был изучен ранее, введенные субстанции рассматривали отдельно и в комплексе с сорбентами.

После однократного введения проводили оценку линейности фармакокинетики, на основании введённых разных доз, проводили анализ основных биохимических показателей крови, а также составили расчет биодоступности. Таким образом, новый премикс на основе сорбентов и растительных веществ в виде расторопши и чабреца, не оказывает негативного воздействия на организм лабораторных животных. В результате исследований LD50 и LD100 для препарата установлены не были, препарат классифицируется как малотоксичный, относится к четвёртому классу опасности по ГОСТ 12.1.007- 76 «Вредные вещества», что позволяет проведение дальнейших токсико-терапевтических испытаний. 

1. Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения [Электронный ресурс]: Приказ МСХ №101 от 6 марта 2018 года. URL: https://fsvps.gov.ru/sites/default/files/npa-files/2018/03/06/101.pdf (Дата обращения 16.02.2023).

2. Stan K. Bardal, Jason E. Waechter, Douglas S. Martin, Ch. 2 – Pharmacokinetics/ Stan K. Bardal, Jason E. Waechter, Douglas S. Martin, Applied Pharmacology, W.B. Saunders, 2011, P. 17-34.

3. Сеткина С. Б., Хишова О. М. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступности // Вестник ВГМУ. 2014. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biofarmatsevticheskieaspekty-tehnologii-lekarstvennyh-sredstv-i-putimodifikatsii-biodostupnosti (Дата обращения: 22.02.2023).

4. Рейхарт Д. В., Чистяков В. В. Анализ лекарственных средств при фармакокинетических исследованиях // Казанский мед.ж.. 2010. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-lekarstvennyh-sredstv-pri-farmakokineticheskih-issledovaniyah (дата обращения: 22.02.2023).

5. Анализ нормативных документов, регламентирующих требования к проведению доклинических исследований ветеринарных препаратов / С. В. Герасимов, В. С. Понамарев, Н. Л. Андреева [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2020. – № 3. – С. 27-29. – DOI 10.17238/issn2072-6023.2020.3.27. – EDN NKENHQ.

6. Понамарев, В. С. Нелинейное элиминирование фармацевтических субстанций в мультикомпартментных и некомпартментных фармакокинетических моделях / В. С. Понамарев // Нормативноправовое регулирование в ветеринарии. – 2022. – № 3. – С. 70-73. – DOI 10.52419/issn2782- 6252.2022.3.70. – EDN PPEOWV.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Том Часть 1. – Москва : Гриф и К, 2012. – 944 с. – ISBN 978- 5-8125-1466-3. – EDN SDEWMP.

8. Горчаков В.Н., Гаскина Т.К., и Горчакова О.В.. "Возможности высоких доз стандартизированного силимарина при токсических поражениях печени в клинической практике" Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, №. 9,- 2012, -С. 71-77.

9. A. Ludwiczuk, K. Skalicka-Woźniak, M.I. Georgiev, Chapter 11 - Terpenoids,Editor(s): Simone Badal, Rupika Delgoda, Pharmacognosy, Academic Press, 2017, P.233-266