Влияние интерферона лямбда на генерацию активных форм кислорода в клетках мышей в условиях оксидативного стресса, индуцированного Митомицином С

Данное исследование было направлено на изучение влияния рекомбинантного интерферона лямбда (ИФН-λ), видоспецифичного для крупного рогатого скота, на генерацию активных форм кислорода (АФК) в клетках печени и костного мозга мышей в условиях индуцированного митомицином С оксидативного стресса. В эксперименте были использованы самки белых лабораторных мышей, из которых были сформированы четыре группы по 6 животных в каждой: группа негативного контроля (группа I); группа мышей, получавших трехкратную инъекцию ИФН-λ в дозе 0,1 мл/кг (группа II) и мыши, которым помимо ИФН-λ вводили цитотоксический препарат, индуцирующий процессы свободнорадикального окисления, – митомицин С в дозе 10 мг/кг (группа III), а также животные, получавшие только митомицин С (группа IV). Нами была изучена концентрация и жизнеспособность клеточной суспензии, полученной из печени мышей, а также относительное содержание внутриклеточных АФК в клетках печени и костного мозга животных, оцениваемое по интенсивности флуоресценции окисленной формы 2',7'-дихлордигидрофлуоресцеиндиацетата. Концентрация и жизнеспособность клеток в суспензии печени здоровых мышей не изменялась при введении ИФН-λ (группа II), что свидетельствует об отсутствии токсического эффекта ИФН-λ на данные клетки. Выявлено увеличение уровня АФК в исследуемых клетках при введении ИФН-λ мышам группы II (повышение уровня АФК в 1,3 раза в клетках печени и в 2,9 раза в клетках костного мозга относительно мышей группы I) и снижение содержания АФК у мышей в условиях окислительного стресса индуцированного митомицином С (снижение содержания внутриклеточных АФК в 1,9 и 7,2 раза в клетках печени и костного мозга у животных группы III относительно мышей группы IV). Представленные изменения могут выступать свидетельством нормализации ИФН-λ окислительно-восстановительного баланса в организме и, вероятно, проявляться в связи с иммуномодулирующей активностью ИФН-λ.

1. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. №2. С. 13-22.

2. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Митохондриальные мишени для фармакологической регуляции адаптации клетки к воздействию гипоксии. Обзоры по клин. фармакологии и лек. терапии. 2014. Т.12, №2. С. 28-35.

3. Lukyanova L.D., Sukoyan G.V., Kirova Y.I. Role of proinflammatory factors, nitric oxide, and some parameters of lipid metabolism in the development of immediate adaptation to hypoxia and HIF-1α accumulation. Bull. Exp. Biol. Med. 2013. V.154, N5. P. 597-601.

4. Пинегин Б.В., Воробьёва Н.В., Пащенков М.В., Черняк Б.В. Роль митохондриальных активных форм кислорода в активации врожденного иммунитета. Иммунология. 2018. №39(4). 221-229. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-4-221-229.

5. Rashida Gnanaprakasam J.N., Wu R., Wang R. Metabolic reprogramming in modulating t cell reactive oxygen species generation and antioxidant capacity. Front. Immunol. 2018. Vol. 16, № 9. Р. 1075. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01075.

6. Shekhova E. Mitochondrial reactive oxygen species as major effectors of antimicrobial immunity. PLoS Pathog.. 2020. Vol. 16, № 5. Р. 1008470. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008470.

7. Скупневский С.В., Пухаева Е.Г., Бадтиев А.К., Руруа Ф.К., Батагова Ф.Э., Фарниева Ж.Г. Особенности развития аутоиммунной патологии в условиях митохондриальной дисфункции у крыс. Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 1. C. 161–166. DOI: 10.15789/2220-7619-TFO-2038

8. Murayama, T., Takahashi, N., Ikoma, N. Cytotoxicity and characteristics of mitomycin C. Ophthalmic Res. 1996. №28(3). Рр. 153-159. DOI: 10.1159/000267896.

9. Sinitsky, M.Yu., Kutikhin, A.G., Tsepokina, A.V., Shishkova, D.K., Asanov, M.A., Yuzhalin, A.E., Minina, V.I., Ponasenko, A.V. Mitomycin C induced genotoxic stress in endothelial cells is associated with differential expression of proinflammatory cytokines. Mutat Res. 2020. №858-860. Р.503252. DOI: 10.1016/j.mrgentox.2020.503252.

10. Kumari, S., Naik, P., Vishma, B.L., Salian, S.R., Devkar, R.A., Khan, S., Mutalik, S., Kalthur, G., Adiga, S.K. Mitigating effect of Indian propolis against mitomycin C induced bone marrow toxicity. Cytotechnology. 2016. №68 (5). рр. 1789-17800. DOI: 10.1007/s10616-015-9931-4.

11. Premkumar K., Abraham S.K., Santhiya S.T., Ramesh A. Protective effects of saffron (Crocus sativus Linn.) on genotoxins-induced oxidative stress in Swiss albino mice. Phytother Res. 2003. №17(6). Рр. 614-617. DOI: 10.1002/ptr.1209. PMID: 12820227.

12. Хохлова Н.А., Востроилова Г. А., Корчагина А. А., Жуков М.С., Шабанов Д.И., Некрасов А.В. Токсикологическое исследование препарата интерферона лямбда при его многократном введении белым крысам. Ветеринарный фармакологический вестник. 2023. № 1(22). С. 31-46. DOI 10.17238/issn2541-8203.2023.1.31

13. Broggi A, Granucci F, Zanoni I. Type III interferons: Balancing tissue tolerance and resistance to pathogen invasion. Journal of Experimental Medicine. 2020 №217 (1): e20190295. DOI: 10.1084/jem.20190295.

14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А. Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

15. Strober W., Trypan Blue Exclusion Test of Cell Viability. Current Protocols in Immunology. 1997. Chapter 21. A.3B.1-A.3B.2. DOI: 10.1002/0471142735.ima03bs21.

16. Eruslanov E., Kusmartsev S. Identification of ROS using oxidized DCFDA and flow-cytometry. Methods Mol. Biol. 2010. Vol. 594, pp. 57-72.

17. Wu X., Zhao Y., Gu Y., Li K., Wang X., Zhang J. Interferon-Lambda 1 Inhibits Staphylococcus aureus Colonization in Human Primary Keratinocytes. Front. Pharmacol. 2021. №12. е652302. DOI: 10.3389/fphar.2021.652302.

18. Andreakos Е., Zanoni I., Galani I.E., Lambda interferons come to light: dual function cytokines mediating antiviral immunity and damage control. Current Opinion in Immunology. 2019. Vol. 56. рр. 67-75. DOI: 10.1016/j.coi.2018.10.007.

19. McGarry T., Biniecka M., Veale D.J., Fearon U. Hypoxia, oxidative stress and inflammation. Free Radic Biol Med. 2018. №125. Рр. 15-24. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.042.

20. Baek S.-H., Park, T., Kang M.-G., Park D. AntiInflammatory activity and ROS regulation effect of sinapaldehyde in LPS-Stimulated RAW 264.7 Macrophages. Molecules. 2020. № 25. Р.4089. DOI: 10.3390/molecules25184089.

21. Hamblin M.R. Mechanisms and applications of the anti-inflammatory effects of photobiomodulation. AIMS Biophys. 2017. №4(3). Рр. 337-361. DOI: 10.3934/biophy.2017.3.337.