Влияние генно-инженерного инсулина на метаболические и молекулярные механизмы регуляции поведения крыс с патологией поджелудочной железы

Целью исследования являлось определение реактивности у крыс с аллоксановым диабетом и инсулинотерапией генно-инженерным инсулином ВИНСУВЕТ МИКС ANIMALPEN 30/70 (ВМА 30/70). В работе показано, что у крыс линии Wistar с аллоксановым диабетом и заместительной инсулинотерапией ВМА 30/70 в дозе 0,5 МЕ/кг массы тела, дважды в сутки, достоверно возрастает выживаемость животных с 58,57 до 85,0 %, восстанавливается масса тела, что подтверждает его эффективность в коррекции энергетического дисбаланса. На фоне применения испытуемого инсулина зафиксирована компенсация углеводного обмена, о чем свидетельствуют стабильные показатели глюкозы, лактата и фруктозамина в крови на протяжении 90-дневного наблюдения. Установлена взаимосвязь между компенсацией гипергликемии и восстановлением поведенческой активности, выявлен иммуномодулирующий эффект инсулина ВМА 30/70, проявляющийся двухфазной динамикой цитокинового профиля: с 14 по 28 сутки эксперимента наблюдается активация противовоспалительного цитокина ИЛ-4, а с 60 по 90 сутки – стабилизация цитокинового баланса. Доказана корреляция между цитокиновым статусом и поведенческими реакциями, что подтверждает участие воспалительных процессов в патогенезе диабетических осложнений.

1. Андреева, Л.С., Хамнуева Л.Ю., Шагун О.В. Роль цитокинов в патогенезе сахарного диабета. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2003;38(3):5-8.

2. Аметов А.С., Лысенко М.А. Перспективы лечения диабетической нейропатии - фокус на фенофибраты. Сахарный диабет. 2011;2:70-73.

3. Гильдиков Д.И., Байматов В.Н. Клинико-морфологические изменения у собак и кошек при сахарном диабете. Монография. М.: ИНФРА-М. 2013. С. 148.

4. Гильдиков Д.И. Патент № 2837201 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/28, A61P 3/10. Способ экстренной гипогликемической коррекции двухфазным генно-инженерным инсулином у собак с аллоксановым сахарным диабетом: заявл. 01.04.2024: опубл. 26.03.2025 / Д. И. Гильдиков, С. В. Позябин, В. Н. Байматов [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина", Общество с ограниченной ответственностью "Диавет".

5. Замышляев П.С. Гипогликемическая и нейропротекторная эффективность производных 3-оксипиридина и их влияние на поведенческие реакции и уровень тревожности при нарушении мозгового кровообращения и стрептозотоциновом диабете в эксперименте / П. С. Замышляев, Р. М. Термулаева, Д. Е. Тимошкин [и др.] // Фармакология & Фармакотерапия. 2024;4:28-33.

6. Иванюк В.П., Мещеряков О.Ю., Бобкова Г.Н. Аспекты биохимического и клинического статуса собак при сахарном диабете. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2022;6:85-90.

7. Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена. пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ООО «Ред Элсивер». 2010. С. 23-431.

8. Мартынов А.Н., Турков В.Г., Клетикова Л.В. Особенности клинических проявлений и диагностики метэструсассоциированного сахарного диабета у собак. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2015;224(4):133-138.

9. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. АМН СССР. - 2-е изд., перераб. и доп.- Москва. «Медицина». 1981. С. 5-271.

10. Смирнов А.В., Горелик Е.В., Григорьева Н.В. и др. Морфофункциональные механизмы повреждения нейронов при ишемии головного мозга. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2022;1:5-10.

11. Степанова А.П., Каронова Т.Л. Эффект терапии витамином D на маркеры воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа и диабетической периферической нейропатией. Сахарный диабет. 2019;22(5):417-427.

12. Терентьева Н.Ю., Устимова Е.А., Ермолаев В.А., Иванова С.Н. Анализ эффективности протоколов лечения прогестерон- индуцированного диабета у собак. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2024;260(4):264-268.

13. Фелдмен Э., Нелсон Р. Эндокринология и репродукция собак и кошек. Пер. с англ. с 3-го издания. Москва. «Софион». 2008. С. 526-676.

14. Biessels G.J., Staekenborg S., Brunner E., Brayne C., Scheltens P. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review. Lancet Neurol. 2006 Jan; 5 (1):64-74.

15. Cohen A.J., McGill P.D., Rossetti R.G., Guberski D.L., Like A.A. Glomerulopathy in spontaneously diabetic rat. Impact of glycemic control. Diabetes.1987 Aug;36(8):944-51.

16. Engerman R., . Bloodworth J.M.Jr, Nelson S. Relationship of microvascular disease in diabetes to metabolic control. Diabetes. 1977 Aug;26(8):760-9.

17. Engerman R.L., Kern T.S. Progression of incipient diabetic retinopathy during good glycemic control. Diabetes. 1987 Jul;36(7):808-12.

18. Hou Y., Chen Z., Cheng J., Li G., Yin L., Gao J. The Mechanism and Treatment of Cognitive Dysfunction in Diabetes: A Review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2025 Feb;133(2):64-72.

19. Kou Z.Z. et al. Alterations in the neural circuits from peripheral afferents to the spinal cord: possible implications for diabetic polyneuropathy in streptozotocin-induced type 1 diabetic rats. Front Neural Circuits. 2014 Jan 29;8:6.

20. Kleinert M. et al. Animal models of obesity and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2018 Mar;14(3):140-162.

21. Lontchi-Yimagou E., Sobngwi E., Matsha T.E., Kengne A.P. Diabetes mellitus and inflammation. Curr Diab Rep. 2013 Jun;13(3):435-44.

22. Schmidt A.M., Yan S.D., Wautier J.L., Stern. D. Activation of receptor for advanced glycation end products: a mechanism for chronic vascular dysfunction in diabetic vasculopathy and atherosclerosis. Circ Res. 1999 Mar 19;84(5):489-97.

23. Szkudelski T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas. Physiol Res. 2001;50 (6):537-46. PMID: 11829314.

24. Warner D.S., Sheng H., Batinić-Haberle I. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain. (Review). J. Exp. Biol. 2004. No. 207 (Pt 18). P. 3221–3231.